Un nuevo estudio sugiere que para algunos pacientes, el anestésico ketamina es una alternativa prometedora a la terapia electroconvulsiva o TEC, y actualmente es uno de los tratamientos más rápidos y efectivos para pacientes con depresión difícil de tratar. El estudio es la mayor comparación directa de los dos tratamientos.
Los pacientes que no responden a al menos dos antidepresivos (alrededor de un tercio de los pacientes clínicamente deprimidos) tienen una afección a la que los médicos se refieren como “resistentes al tratamiento”. Sus opciones de alivio son limitadas. Los médicos generalmente recomiendan hasta 12 sesiones de TEC, que tiene una eficacia duradera, pero está contaminada por el estigma del abuso histórico y las espeluznantes imágenes de Hollywood de personas atadas a mesas, retorciéndose de dolor. Hoy en día, la TEC se considera más segura y se realiza bajo anestesia general, pero el procedimiento aún no se utiliza.
El estudio, publicado el miércoles en el New England Journal of Medicine, encontró que la ketamina, cuando se administra por vía intravenosa, fue al menos tan efectiva como la TEC en pacientes con depresión resistente al tratamiento que no eran psicóticos. (Para las personas con psicosis, la ketamina, incluso en dosis muy bajas, puede exacerbar síntomas similares a los psicóticos).
“Los resultados nos sorprendieron mucho”, dijo el Dr. Amit Anand, autor principal del estudio y profesor de psiquiatría en la Escuela de Medicina de Harvard que estudia los trastornos del estado de ánimo en Mass General Brigham. Su equipo asumió inicialmente que la ketamina sería tan efectiva como la TEC. En cambio, dijo el Dr. Anand, encontraron que la ketamina funcionó mejor que esto.
Esto es importante en parte porque algunos pacientes se sienten incómodos con los posibles efectos secundarios de la TEC, como pérdida temporal de la memoria o dolor o debilidad muscular. (En casos raros, esto puede conducir a lapsos de memoria permanentes).
El Dr. Anand dijo que el estudio, que fue patrocinado por la Fundación de la Clínica Cleveland, muestra que la ketamina es más fácil de administrar, con menos ajustes durante el tratamiento y menos pacientes que abandonan el tratamiento. “Más importante aún, muestra que, como se esperaba, la ECT está asociada con problemas de memoria, mientras que la ketamina no”. El Dr. Anand dijo que la ketamina intravenosa también tiene efectos secundarios, como la disociación, pero que “no suele ser una experiencia angustiosa para los pacientes”.
Estudios anteriores han demostrado que ambos tratamientos pueden ser efectivos en pacientes con depresión difícil de tratar, pero esta investigación ha analizado principalmente los dos tratamientos de forma independiente. El Dr. Roger S. McIntyre, profesor de psiquiatría y farmacología de la Universidad de Toronto, que no está afiliado al estudio, lo calificó de “innovador”.
“Este tipo de datos precisos, aleatorios y fácticos que son sólidos y muy significativos desde el punto de vista clínico”, dijo el Dr. McIntyre.
Los investigadores asignaron al azar ketamina o TEC por vía intravenosa a 365 pacientes. Aproximadamente la mitad recibió ketamina dos veces por semana, mientras que los demás recibieron TEC tres veces por semana. Al final del tratamiento de tres semanas, el 55 por ciento en el grupo de ketamina y el 41 por ciento de los pacientes en el grupo de TEC informaron una reducción del 50 por ciento o más en los síntomas.
Después de seis meses, los puntajes de calidad de vida para ambos grupos fueron similares.
Meixner, director del programa ECT de Michigan Medicine en la Universidad de Michigan, que no participó en el estudio.
Agregó que los sujetos del estudio comenzaron su curso de terapia de descargas eléctricas al recibir corrientes eléctricas en un lado del cerebro, lo que puede requerir 10 o 12 sesiones, en comparación con las 9 sesiones utilizadas en el estudio.
“Si hay más mejoras, continúe”, dijo el Dr. Maixner.
Los pacientes que comienzan el tratamiento de forma bilateral, estimulando ambos lados al mismo tiempo, suelen requerir menos sesiones. El Dr. Anand dijo que si los pacientes hubieran completado más sesiones de ECT, una mayor proporción de ellos podría haber respondido al tratamiento, pero probablemente también causaría más efectos secundarios.
Pocos pacientes en ambos grupos, menos del 33 por ciento, entraron en remisión, lo que significa que solo tenían síntomas depresivos leves. Esto sugiere que se necesitan tratamientos adicionales para que los pacientes puedan mantener algún alivio.
Sin embargo, continuar con el tratamiento conlleva riesgos adicionales. Con el uso de ketamina, por ejemplo, un tratamiento más prolongado “aumenta la probabilidad de dependencia de las drogas y efectos cognitivos negativos, incluida la disociación, la paranoia y otros síntomas psicóticos”, escribió el Dr. Robert Friedman, profesor de psiquiatría en la Universidad de Colorado, en una editorial publicado con el estudio.
La evidencia previa sugiere que las tasas de remisión de la TEC pueden ser mucho más altas, a menudo al menos un 60 por ciento, pero estos estudios pueden haber incluido una mayor proporción de pacientes hospitalizados, así como pacientes con depresión psicótica, para quienes la TEC parece ser particularmente eficaz.
Los investigadores y los médicos usan la ketamina por vía intravenosa porque no ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar los trastornos del estado de ánimo, a diferencia de su prima, la ketamina, también conocida como Spravato, que se toma por vía intranasal. Entre los médicos, se considera ampliamente que la ketamina intravenosa es más o menos eficaz que la esketamina en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento, dijo el Dr. Anand.
Desafortunadamente, dado que la ketamina intravenosa es un medicamento genérico, “es poco probable que alguien intente que la FDA la apruebe para que sea más reembolsable para las compañías de seguros”, agregó.
Más adelante este año, el Dr. Anand y sus colegas reclutarán pacientes para un estudio más amplio que compare la TEC con la ketamina intravenosa en 1500 pacientes gravemente deprimidos y con tendencias suicidas, muy probablemente pacientes hospitalizados. El Dr. Anand dijo que también observarán cómo los efectos difieren según los grupos de edad.
El Dr. Meixner, de Michigan Medicine, dijo que la investigación sugiere que la ketamina intravenosa, que también usó para tratar a los pacientes, podría tener algunos beneficios emergentes y poderosos para la depresión difícil de tratar, lo que “brinda opciones a las personas”.